毛寶，字碩真，滎陽陽武（今河南原陽縣）人。王敦任他為臨湘令。太寧二年（324年），王敦去世，任溫嶠的平南參軍。蘇峻作亂，溫嶠將要赴國難，而征西將軍陶侃懷疑不肯同行。溫嶠屢次勸說不能使他回心轉意，就另派使者順陶侃的心意說：“仁公暫且守住，仆應當先下?！毙乓阉统鋈商?，正好毛寶到別的地方出使回來，聽說了這件事，對溫嶠說：“凡是舉大事，應當與天下一起行動，眾人一起行動在于團結，沒聽說互不同心能成功的。假如有疑慮，也應當表面上裝作不知道，怎么能自己制造疑慮呢！應該趕緊追回信使，修改原來的信，勸說他一定要一起征討。如果追不上前面的信使，就應當再派使者?！睖貚盐?，就追回使者改寫書信，陶侃果然一同征討蘇峻。毛寶率領一千人作溫嶠的前鋒，都駐扎在茄子浦。 [1] 

當初，溫嶠認為南軍習水，蘇峻軍隊善于步戰，想用己之長制彼之短，就宣令三軍，有上岸者處死。這時蘇峻送一萬斛米給祖約，祖約派司馬桓撫等迎接。毛寶對部下說：“兵法上說，軍令有所不從，哪能不上岸呢！”就采用變通之計力戰，全部繳獲了他們的糧米，俘虜斬殺萬余賊軍，祖約軍隊因此大饑。溫嶠嘉獎他的功勛，上表任他為廬江太守。 [2] 

祖約派祖煥、桓撫等想襲擊湓口，陶侃要親自迎戰，毛寶說：“義軍都依賴公，公不可動，我請求去征討?！碧召ψ匈e客說：“這個年輕人的話可用。”就派毛寶去了。在此之前，桓宣背棄了祖約，向南屯于馬頭山，被祖渙、桓撫等攻擊，向毛寶求救。毛寶手下人認為桓宣本來是祖約的人，懷疑他。桓宣派其子桓戎再來求救，毛寶就跟著桓戎去救援。還沒到，賊軍已經在與桓宣交戰。毛寶軍遠離后方兵力薄弱，軍械質量低劣，被祖渙、桓撫打得大敗。毛寶中箭，箭穿過大腿釘入馬鞍，讓人踏著馬鞍把箭拔出來，血流滿靴，連夜望著星星奔跑百余里回到泊船處。到達后，先痛哭陣亡將士，包扎傷口后，連夜又回去救援桓宣。毛寶到了桓宣營壘，祖煥、桓撫也就退走了。毛寶進攻祖約，軍隊駐扎在東關，攻破合肥，不久被召回石頭。 [3] 

陶侃、溫嶠沒能擊敗賊軍，陶侃想率軍南歸。毛寶對溫嶠說：“下官能留住他?！本腿裾f陶侃說：“公本應當領蕪湖，作為南北后援，既然此前已經北下，就勢必不可退回。再說軍事上有進無退，這不僅是說要整頓齊一三軍，向人表示必死的決心而已，也是說退縮就無所依據，最終導致滅亡。從前杜弢并不是不強盛，公最終消滅了他，怎么會惟獨打不敗蘇峻呢？賊人也怕死，不是每個人都勇敢，公可以試著給我一些部隊，讓我上岸去切斷賊軍的物資糧草，出其不意，使賊軍困頓。如果我不能成功，然后公再走，人們心中就沒有遺憾了?！碧召┩猓用珜殲?a target="_blank" style="color: rgb(19, 110, 194); text-decoration-line: none;">督護。毛寶燒毀了蘇峻在句容、湖孰積囤的軍資，蘇峻軍很缺乏糧食，陶侃就留下不走了。 [4] 

咸和三年（328年），蘇峻去世，匡術在苑城投降。陶侃派毛寶守南城，鄧岳守西城。賊軍派韓晃來進攻，毛寶登上城墻射死幾十人。韓晃問毛寶說：“您是毛廬江嗎？”毛寶說：“是?！表n晃說：“您以壯勇出名，何不出城決斗！”毛寶說：“您如果是健將，何不入城決斗！”韓晃笑著退走了。賊寇平定后，封毛寶為州陵縣開國侯，食邑一千六百戶。 [5] 

庾亮西鎮武昌，以為輔國將軍、江夏相、督隨、義陽二郡，鎮守上明，進南中郎將，隨庾亮征討郭默。郭默被平定后，與庾亮司馬王愆期等到章山救援桓宣，攻擊賊將石遇，擊敗了他，進號征虜將軍。咸康五年（339年），庾亮籌謀北伐，上疏解除自己豫州刺史之職，請求委任毛寶。于是下詔任毛寶監揚州之江西諸軍事、豫州刺史，將軍如舊，與西陽太守樊峻率一萬人守衛邾城。后趙皇帝石虎很惱怒，就派其子石鑒和他的部將夔安、李菟等率五萬人來進犯，張貉渡率兩萬騎兵進攻邾城。毛寶向庾亮求救。庾亮認為城池堅固，沒有及時派兵，于是城池被攻陷。毛寶、樊峻等率左右突圍出城，投江而死者六千人，毛寶溺水而死。庾亮哭得很悲慟，因此疾病發作，于是去世。 [6] 

毛寶死后，朝廷下詔說：“毛寶的陷敗，本應受到貶除。然而蘇峻之難時，致力于王室?，F在責罰他的過失，所以不加追贈，可以祭祀。”后來公卿們說毛寶有大功，再加上死于王事，不應當除去爵號。升平三年（359年），才下詔恢復原來的封國。 [7]